O fármaco experimental lecanemab mostra “potencial” como tratamento da doença de Alzheimer, de acordo com os resultados divulgados nesta quarta-feira, 30 de novembro, do ensaio clínico de fase 3, mas os resultados levantam algumas preocupações de segurança devido à sua associação com certos eventos adversos graves.
Lecanemab tornou-se um dos primeiros medicamentos experimentais para demência a aparecer para retardar a progressão do declínio cognitivo.
Os tão esperados dados do estudo, publicados no New England Journal of Medicine, surgem cerca de dois meses depois que as farmacêuticas Biogen e Eisai anunciaram que o lecanemab reduziu o declínio cognitivo e funcional em 27% dos participantes em seu estudo de fase 3.
Um estudo de fase 2 não mostrou uma diferença significativa entre lecanemab e um placebo em pacientes com doença de Alzheimer durante 12 meses – mas os dados do estudo de fase 3 sugerem que, em 18 meses, o lecanameb foi associado a mais depuração de amiloide e menos declínio cognitivo.
“Em pessoas com doença de Alzheimer precoce, o lecanemab reduziu os níveis de amiloide cerebral e foi associado a menos declínio nas medidas clínicas de cognição e função do que o placebo aos 18 meses, mas foi associado a eventos adversos”, escreveram os pesquisadores.
“Testes mais longos são necessários para determinar a eficácia e segurança do lecanemab no início da doença de Alzheimer.”
A Alzheimer’s Association disse em um comunicado nesta terça-feira que são bem-vindos e encorajadores os dados completos da fase 3.
“Esses resultados publicados e revisados por pares mostram que o lecanemab proporcionará aos pacientes mais tempo para participar da vida diária e viver de forma independente. Isso pode significar muitos meses a mais de reconhecimento de seu cônjuge, filhos e netos. Os tratamentos que proporcionam benefícios tangíveis para aqueles que vivem com comprometimento cognitivo leve (MCI) devido ao mal de Alzheimer e à demência precoce de Alzheimer são tão valiosos quanto os tratamentos que prolongam a vida de pessoas com outras doenças terminais”, afirma.
Limpando o amiloide
O estudo de fase 3 foi conduzido em 235 locais na América do Norte, Europa e Ásia de março de 2019 a março de 2021. Envolveu 1.795 adultos, com idades entre 50 e 90 anos, com comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer precoce ou demência leve relacionada à doença de Alzheimer.
Cerca de metade dos participantes foram designados aleatoriamente para receber lecanemab, administrado por via intravenosa a cada duas semanas, e os outros receberam um placebo.
Os pesquisadores descobriram que os participantes de ambos os grupos tinham uma “classificação de demência clínica” ou pontuação CDR-SB de cerca de 3,2 no início do estudo.
Essa pontuação é consistente com a doença de Alzheimer precoce, com um número mais alto associado a mais comprometimento cognitivo. Aos 18 meses, a pontuação CDR-SB subiu 1,21 pontos no grupo lecanemab, em comparação com 1,66 no grupo placebo.
“Diferenças significativas surgem já no período de seis meses”, disse o Dr. Christopher van Dyck, autor do estudo e diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer de Yale, nesta terça-feira durante uma apresentação na Conferência de Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer em San Francisco.
“O tratamento com lecanemab atingiu os objetivos primários e secundários”, disse ele.
O lecanemab, um anticorpo monoclonal, funciona ligando-se ao beta-amiloide, uma característica do distúrbio degenerativo do cérebro. No início do estudo, o nível médio de amiloide dos participantes era de 77,92 centiloides no grupo lecanemab e 75,03 centiloides no grupo placebo.
Aos 18 meses, o nível médio de amiloide caiu 55,48 centiloides no grupo lecanemab e subiu 3,64 centiloides no grupo placebo, descobriram os pesquisadores.
Com base nesses resultados, “o lecanemab tem o potencial de fazer uma diferença clinicamente significativa para as pessoas que vivem nos estágios iniciais da doença de Alzheimer e suas famílias, retardando o declínio cognitivo e funcional”, Dr. Lynn Kramer, diretor clínico da doença de Alzheimer e cérebro saúde em Eisai, disse em um comunicado à imprensa.
Avaliando a segurança
Cerca de 6,9% dos participantes do estudo no grupo lecanemab descontinuaram o estudo devido a eventos adversos, em comparação com 2,9% daqueles no grupo placebo. No geral, houve eventos adversos graves em 14% do grupo lecanemab e 11,3% do grupo placebo.
Os eventos adversos mais comuns no grupo de medicamentos foram reações às infusões intravenosas e anormalidades em suas ressonâncias magnéticas, como inchaço cerebral e sangramento cerebral, chamadas anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA, na sigla em inglês).
“Lecanemab foi geralmente bem tolerado. A maioria dos eventos adversos foram reações relacionadas à infusão, ARIA-H e ARIA-E e dor de cabeça”, disse o Dr. Marwan Sabbagh, autor do estudo e professor do Barrow Neurological Institute, durante a conferência dest terça-feira.
Ele acrescentou que tais eventos foram resolvidos em meses.
O sangramento cerebral ARIA foi observado entre 17,3% daqueles que receberam lecanemab e 9% daqueles no grupo placebo; O inchaço cerebral ARIA foi documentado em 12,6% com lecanemab e 1,7% com placebo, de acordo com os dados do estudo.
Algumas pessoas que sofrem de ARIA podem não apresentar sintomas, mas ocasionalmente podem levar à hospitalização ou comprometimento duradouro.
E a frequência de ARIA parecia ser maior em pessoas que tinham um gene chamado APOE4, que pode aumentar o risco de doença de Alzheimer e outras demências. ARIA “eram numericamente menos comuns” entre os não portadores de APOE4, escreveram os pesquisadores.
Os pesquisadores também escreveram que cerca de 0,7% dos participantes do grupo lecanemab e 0,8% dos participantes do grupo placebo morreram, correspondendo a seis mortes documentadas no grupo lecanemab e sete no grupo placebo.
“Nenhuma morte foi considerada pelos investigadores como relacionada ao lecanemab ou ocorreu com ARIA”, escreveram eles.
A empresa pretende solicitar a aprovação do medicamento nos Estados Unidos até o final de março, de acordo com seu comunicado à imprensa. A Food and Drug Administration dos EUA concedeu “revisão prioritária” ao lecanemab.
Em julho, o FDA aceitou o Pedido de Licença Biológica da Eisai para o lecanemab sob o processo de aprovação acelerada, de acordo com a empresa.
O programa permite a aprovação antecipada de medicamentos que tratam doenças graves e “preenchem uma necessidade médica não atendida” enquanto os medicamentos estão sendo estudados em ensaios maiores e mais longos.
Se os testes confirmarem que o medicamento oferece um benefício clínico, o FDA concede a aprovação tradicional. Mas se o teste confirmatório não mostrar benefício, o FDA tem procedimentos regulatórios que podem levar à retirada do medicamento do mercado.
“Espera-se que o FDA decida se concederá aprovação acelerada ao lecanemab até 6 de janeiro de 2023”, diz o comunicado da Alzheimer’s Association.
“Caso o FDA o faça, a política atual [do Centro de Serviços Medicare e Medicaid] impedirá que milhares e milhares de beneficiários do Medicare com uma doença terminal e progressiva acessem esse tratamento dentro do período limitado de tempo que terão para acessá-lo. Se um paciente decide com seu médico que um tratamento é adequado para ele, o Medicare deve apoiá-lo, como faz com os beneficiários com todas as outras doenças”, acrescenta.
Fonte: CNN